瓜州之所以得名，本身就与丝绸之路的开辟有关，相传汉武帝时期，张骞奉命出使西域，路过西北要塞时身患重病，遍求名医仍无药可治。后来，一名民间郎中送来两个西瓜，张骞连食数块后，疾病竟不治而愈。张骞回到长安后，为了感念此事，启奏皇帝恩准，派人在安西修建一座城池，赐名为“瓜州”。西汉元狩二年（公元前121年），汉武帝开辟河西四郡，瓜州由此立郡。因此，瓜州人多以种瓜为业，瓜州的瓜也出名了。
东汉皇室就有接受敦煌（瓜州旧称）所贡甜瓜的记载，《太平广记》载：“汉明帝阳贵人，梦食瓜，甚美，帝使求诸国。时敦煌献异瓜种，名穹隆。”（穹隆或名“卡波”）《汉书·地理志》：“古瓜州地生美瓜，长者狐入瓜中食之，首尾不去。”《广志》载：“瓜之所出，以辽东，庐江，敦煌之种为美。瓜州之瓜，大如斛”。瓜州即敦煌古称，公元525年（北魏正光六年）罢敦煌镇，置瓜州，因地产美瓜，故名。晋代道人葛洪《抱朴子》载：“至昆仑山有玉瓜，其形如世间（冬）瓜”。1959年在吐鲁番的阿斯塔那晋（生卒年代：公元266年至420年）墓中出土有半个干缩的哈密瓜。
2011年，瓜州县已建成蜜瓜专业合作社30多家，全县蜜瓜种植面积达到6.24万亩，可年产优质蜜瓜15.6万吨，实现销售收入2.8亿元，蜜瓜产业真正成为一项促农增收的“甜蜜”产业。2011年08月17日，原中华人民共和国农业部批准对瓜州蜜瓜实施国家农产品地理标志登记保护，并颁发中华人民共和国农产品地理标志登记证书。
近年来，作为驰名全国的蜜瓜之乡，瓜州县以创建国家级蜜瓜产业园为目标，坚持“错茬种植、四季有瓜、品牌响亮、优质优价”发展方向，持续做大做强高端蜜瓜产业集群，打响“瓜州蜜瓜”品牌，让蜜瓜产业成为老百姓增收致富的“甜蜜”事业。在蜜瓜产业发展中，瓜州县紧紧依托设施种植优势，立足蜜瓜产业振兴，大胆突破传统种植模式，通过农业新技术的创新运用，种植“春提前、秋延后”的特色蜜瓜，实现“周年生产、四季有瓜、错峰销售、优质优价”的产业发展目标，实现了一年四季瓜果飘香。
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